암젠은 루마크라스(성분명 소토라십)가 정맥 투여한 항암화학요법 치료제 도세탁셀에 대비해, 우수한 무진행생존기간(PFS: 1차 임상평가지표)과 함께 객관적반응률(ORR: 주요 2차 임상평가지표)을 유의미하게 개선한 CodeBreaK 200 3상 임상 데이터가 공개됐다고 15일 밝혔다. 이번 임상에서는 환자보고결과(PROs: 주요 2차 임상평가지표) 또한 도세탁셀 대비 개선된 것으로 확인됐다.

이번 데이터는 12일(현지시간) 프랑스 파리에서 열린 2022 유럽종양학회(ESMO) 학술대회의 프레지덴셜 심포지엄 (Presidential Symposium) III 세션에서 최신 혁신연구(late-breaker) 구두 발표(#LBA5812)로 공개됐다.

암젠 연구개발 총괄 부사장 데이비드 리스(David M. Reese) 박사는 "이번 연구를 통해 확인된 임상적 근거들은 종합적으로 루마크라스가 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자들에게 중요한 표적 치료제임을 뒷받침하는 것일 뿐 아니라 모든 진행성 폐암 환자들을 위해 포괄적인 유전자 진단 검사가 중요하다는 점을 공고히 한다"고 밝혔다.

루마크라스가 이전에 상당한 치료를 받은 경험이 있는 환자를 대상으로 도세탁셀 대비 무진행생존기간을 유의미하게 개선시켰다는 점은 독립중앙심사위원회(BICR) 평가를 통해 확인됐다(무진행생존기간 중앙값: 루마크라스 5.6개월 vs. 도세탁셀 4.5개월).

특히 루마크라스는 기저시점에서 뇌전이 병력이 있었던 환자를 포함해, 임상적으로 관련이 있는 모든 하위그룹에서 우수한 무진행생존기간을 확인했다. 1년 시점에 무진행생존기간을 확인한 환자의 비율은 루마크라스가 25%, 도세탁셀이 10%였다. 또한 도세탁셀 대비 두 배 정도 유의미하게 높은 객관적반응률(루마크라스 28% vs. 도세탁셀 13%)을 보였다.

루마크라스는 다른 임상적 유용성 관련 2차 임상평가지표들에서 전반적으로 일관적인 임상적 혜택을 보였다. 질병조절률(DCR: 루마크라스 83% vs. 도세탁셀 60%)을 개선했으며, 치료 반응이 나타나기까지의 시간(TTR)은 더 신속했고(루마크라스 1.4개월 vs. 도세탁셀 2.8개월), 반응지속기간(DOR)은 더 길었다(루마크라스 8.6개월 vs. 도세탁셀 6.8개월).

주요 2차 평가변수인 전체생존율(OS)은 두 치료군 간 유의미한 차이는 나타나지 않았다(루마크라스 10.6개월 vs. 도세탁셀 11.3개월). 이번 연구는 전체생존률 측면에서 통계적인 차이를 파악할 수 있는 검정력은 없었으며, 도세탁셀을 투여 받은 환자들의 1/3 이상은 KRAS G12C 억제제를 연구 프로토콜에 따라 교차 투여(26.4%)를 받았거나 후속 치료(7.5%)를 통해 투약 받았다.

도세탁셀 군 대비 루마크라스 군의 임상적으로 의미 있는 개선은 환자보고결과에서도 확인됐다. 루마크라스 군은 전반적인 건강상태에 대한 국제 표준(global health status) 상으로 시간 경과에 따른 (환자) 상태의 변화, 신체적 기능 및 호흡곤란관련 데이터가 더 뛰어났고, 상태 악화(악화되기까지의 증상 지연), 신체 기능 및 암 관련 증상들(호흡곤란 및 기침)이 지연됐다.

치료관련 이상반응은 도세탁셀 군과 비교해 루마크라스 군에서 적게 나타났다. 3등급 이상의 이상반응(루마크라스 33%, 도세탁셀 40%)과 심각한 이상반응(루마크라스 11%, 도세탁셀 23%)도 루마크라스군에서 적게 나타났다.

이번 발표를 맡은 테네시 온콜로지 사라캐논 연구소 멜리사 L. 존슨 폐암 연구소장은 "이번 임상연구는 기존에 상당한 치료를 받은 경험이 있어 치료 옵션이 제한적인 환자를 대상으로 KRAS G12C 억제제의 치료 혜택을 보여준 최초의 3상 무작위 배정 임상연구다"며 "뇌전이 병력이 있는 환자를 포함해 임상적으로 관련 있는 모든 하위그룹에서 무진행생존기간의 개선이 일관되게 나타났을 뿐 아니라, 특히 루마크라스의 반응률이 도세탁셀 반응률보다 2배 이상 높았다는 점은 매우 고무적이다. 이번 데이터는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자들을 위한 치료가 크게 진일보했음을 보여준다"고 평가했다.