한독은 제넥신과 함께 최대 주주로 있는 미국 바이오벤처 레졸루트(Rezolute, Inc)가 소아내분비학회 2022 연례총회(Pediatric Endocrine Society 2022)에서 고인슐린증 환자 대상 RZ358의 2b상 RIZE 임상시험에 대한 주요 결과를 발표했다고 4일 밝혔다.

RIZE 연구는 현재 가능한 방법으로 치료를 받고 있음에도 심한 저혈당이 지속되는 2세에서 6세 사이의 16명의 환자를 포함해 평균 6.5세의 선천성 고인슐린증 환자가 참여했다. 

참여 환자에게는 RZ358을 세 가지 용량(3mg/kg, 6mg/kg, 9mg/kg)을 투여했고, 혈당은 연속혈당측정기(CGM)를 이용해 지속적으로 모니터링·측정하는 방식으로 이뤄졌다. 

연구 결과, 혈당이 저혈당 수치(70 mg/dL 미만)로 떨어진 시간은 전체 모니터링 시간의 23%였고 저혈당증(event)을 경험한 평균 횟수는 치료시작 시점 15.5회에서 치료 종료 시점 7.5회로 감소했다.

특히 RZ358 투여군에서 심한 저혈당(50mg/dl 미만)까지 떨어진 시간이 최대 75%까지 감소했으며 저혈당증 경험 횟수 또한 개선되는 유의미한 효과를 확인했다.

또한 고용량 코호트 환자의 50% 이상에서 저혈당증이 개선됐으며, 약물 부작용 또는 임상적으로 유의미한 고혈당증이 나타나지 않았다. 저혈당증 발생 횟수, 지속 시간 등 여러 지표에 걸쳐 기대이상으로 저혈당증이 개선되는 결과가 나타났다. 

환자가 견딜 수 없는 약물 부작용으로 인하여 중간에 연구를 중단한 사례 없이 모든 용량에 걸쳐 우수한 안전성과 유효성을 확인했다. 

쿡 어린이병원(Cook Children’s Hospital) 소아내분비내과 전문의 폴 손튼(Paul Thornton) 박사는 "RIZE 임상시험에서 확인했듯이 선천성 고인슐린증 환자들은 지속적으로 저혈당증을 겪는다"며 "이번 연구의 저혈당증 개선 결과는 RZ358이 선천성 고인슐린증을 치료를 위해 중요한 치료법이 될 수 있음을 시사한다"고 말했다. 

회사 측은 이번 연구 결과를 통해 RZ358이 모든 형태의 고인슐린에 대한 광범위한 치료 가능성을 보유하고 있을 뿐 아니라 단일 요법으로 사용할 수 있는 가능성을 확인했으며, 임상3상을 위한 중요한 임상 결과를 확보했다.

한편 최근 레졸루트는 회사가 직접 주식을 기관에 유통하는 다이렉트 오퍼링(Direct Offering)과 사모(Private Placement) 방식으로 총 1억3000만 달러의 투자금을 성공적으로 모집했다. 레졸루트는 모집된 자금을 선천성 고인슐린혈증 치료를 위한 RZ358 임상 3상과 더불어 당뇨병성 황반부종 치료를 위한 RZ402 임상 2상 그리고 추가 파이프라인 확장 등을 위해 사용할 계획이다. 

레졸루트는 희귀, 대사 질환에 대한 표적 치료제를 개발하고 있는 미국 바이오벤처로 지난 2020년 나스닥에 성공적으로 상장했으며, 주요 R&D 파이프라인으로는 희귀 소아 내분비 질환인 선천성 고인슐린증 치료제 RZ358, 당뇨병성 황반부종 치료를 위한 경구 혈장 칼리크레인 억제제 RZ402 등이 있다. 한독은 이 두 제품에 대한 한국 내 상업화 권리를 보유하고 있다.