노보 노디스크제약은 GLP-1 유사체(Glucagon-Like Peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA) 계열 2형 당뇨병 치료제 리벨서스(성분명 세마글루티드 3mg, 7mg, 14mg)이 2일 식품의약품안전처로부터 허가를 받았다고 3일 밝혔다.

리벨서스는 세마글루티드(Semaglutide) 제제로 2형 당뇨병 조절이 충분하지 않은 성인에서 혈당조절 개선을 위해 식이요법과 운동요법의 보조제로 사용되며 경구로 1일 1회 복용한다. 신기능장애 환자, 간기능장애 환자, 고령의 환자에서 약제 용량의 조절이 필요하지 않다.

리벨서스는 다수의 대규모 글로벌 임상 연구 PIONEER를 통해 2형 성인 당뇨병 환자에서의 유효성과 안전성 프로파일이 확인됐고 특히 대표적인 경구용 치료제인 SGLT-2 억제제 계열의 엠파글리플로진 및 DPP4 억제제 계열의 시타글립틴보다 우월한 혈당 강하 효과와 함께 시타글립틴 대비 부수적 체중 조절의 이점이 확인됐다.

또한 심혈관계 질환을 가지고 있거나 심혈관계 위험인자를 가지고 있는 2형 당뇨병 환자 대상 연구에서 위약 대비 심혈관계 안전성 프로파일이 확인됐다.

PIONEER 9와 10에서는 일본인 대상 임상시험을 통해 유효성 및 안전성을 확인했다. PIONEER 10은 경구혈당강하제 단독 투여로 혈당이 조절되지 않는 2형 당뇨병 환자 458명을 대상으로 진행된 연구로 52주차의 당화혈색소(HbA1c) 수치 변화에서 둘라글루타이드 0.75mg 투여군이 -1.4%인 반면, 리벨서스 14mg 투여군은 -1.7%로 우월한 혈당 강하 효과를 확인했다(ETD –0.3% [95% CI, –0.6; –0.1], p=0.0170).

체중 변화에서는 52주차에 리벨서스 7mg(ETD –1.9kg [95% CI, –2.8; –0.9], p<0.0001)과 14mg(ETD –2.6kg [95% CI, –3.5; –1.6], p<0.0001) 투여군 모두에서 둘라글루타이드 0.75mg 대비 통계적으로 유의한 체중 조절의 부수적 효과를 보였다.

PIONNER 10에서 연구된 당뇨병 치료 관련 삶의 질(Diabetes Therapy-Related Quality of Life, DTR-QoL) 지표는 52주차에 리벨서스 7mg이 둘라글루타이드 0.75mg에 비해 치료에 대한 불안과 불만족도를 유의하게 감소시켰고(ETD 6.0 [95% CI, 0.8; 11.3]), 일상 생활 및 사회 활동에 대한 부담과 저혈당 항목까지 포함된 삶의 질 총 점수도 유의하게 개선시켰다(ETD 3.9 [95% CI, 0.2; 7.7]).

이번 국내 승인은 위약, DPP4 억제제, SGLT2 억제제, 인슐린, 다른 GLP-1 유사체와 비교한 8건의 글로벌 3상 임상 연구 PIONEER 1~8를 기반으로 이뤄졌다.

특히 PIONEER 2는 메트포르민으로 혈당이 조절되지 않는 2형당뇨병 환자 822명을 대상으로 리벨서스와 엠파글리플로진 25mg을 비교한 연구로 26주차 엠파글리플로진 25mg의 당화혈색소(HbA1c) 수치는 베이스라인 대비 0.9% 감소한 반면, 리벨서스 14mg 투여군은 1.3% 감소해 우월한 혈당강하 효과를 확인했다(ETD –0.4% [95% CI, –0.6; –0.3], P< 0.0001).

PIONEER 3는 메트포르민과 설포닐우레아 병용투여로 혈당이 조절되지 않는 2형당뇨병 환자 1864명을 대상으로 리벨서스와 시타글립틴 100mg을 비교한 연구로 대조군 시타글립틴 100mg의 당화혈색소(HbA1c) 수치는 26주차에 베이스라인 대비 0.8% 감소한 반면, 리벨서스 14mg 투여군은 1.3% 감소했다(ETD −0.5% [95% CI, −0.6; −0.4], p<0.001).

노보 노디스크제약 라나 아즈파 자파 사장은 "이번 리벨서스의 식약처 허가로 2형 성인 당뇨병 환자들에게 세계 최초의 경구용 GLP-1 유사체 치료 옵션을 제공할 수 있게 돼 매우 뜻깊게 생각한다. 리벨서스는 대규모 임상을 통해 확인된 뛰어난 혈당 강하 및 체중 조절이라는 부수적 이점을 기반으로 2형 성인 당뇨병 환자들에게 혁신적인 치료 옵션으로 자리매김 할 수 있을 것으로 기대한다"며 "앞으로도 노보 노디스크제약은 당뇨병 치료제 분야의 글로벌 리더로서 지속적인 혁신을 통해 당뇨병 환자들의 삶의 질 향상을 위해 노력해 나가겠다"고 말했다.