"자디앙, 당뇨병 치료 역사를 변화시킨 '게임 체인저'이자 생명 구하는 '라이프 세이버'"
[메디컬팀의 약 이야기]⑭ 한국베링거인겔하임 의학부 이선우·장정은 이사
기사입력시간 2020-10-05 05:46
최종업데이트
2020-10-05 14:03
제약회사 메디컬팀이 들려주는 약 이야기
과학기술이 발달하면서 근거중심의학을 넘어 맞춤의학의 시대가 오고 있습니다. 메디게이트뉴스는 정밀의료 시대를 맞아 의사들에게 올바른 처방정보를 제공하고자 다국적 제약회사의 의학부를 만나 최신 질환정보와 제품정보를 듣는 기획 시리즈를 마련했습니다. 이를 통해 평소 개원가에서 보기 어려운 질환 등에 대한 정보를 전달하는 동시에 의약품 처방 시 도움이 되는 임상근거 자료를 쉽고 자세하게 풀어 환자 진료에 도움을 주고자 합니다.
①다케다제약 림프종 치료제 '애드세트리스'
②사노피젠자임 B형 혈우병 치료제 '알프로릭스'
③길리어드사이언스 HIV 치료제 '빅타비'
④아스트라제네카 난소암·유방암 치료제 '린파자'
⑤릴리 편두통 예방 치료제 '앰겔러티'
⑥암젠 다발골수종 치료제 '키프롤리스'
⑦바이엘 간세포암 치료제 '넥사바'
⑧애브비 건선 치료제 '스카이리치'
⑨BMS 경구용 항응고제 '엘리퀴스'
⑩바이오젠 척수성 근위측증 치료제 '스핀라자'
⑪GSK HIV 치료제 '도바토'
⑫화이자 ATTR-CM 치료제 '빈다맥스'
⑬MSD 인유두종바이러스 9가백신 '가다실9'
⑭베링거인겔하임 당뇨병 치료제 '자디앙'
과학기술이 발달하면서 근거중심의학을 넘어 맞춤의학의 시대가 오고 있습니다. 메디게이트뉴스는 정밀의료 시대를 맞아 의사들에게 올바른 처방정보를 제공하고자 다국적 제약회사의 의학부를 만나 최신 질환정보와 제품정보를 듣는 기획 시리즈를 마련했습니다. 이를 통해 평소 개원가에서 보기 어려운 질환 등에 대한 정보를 전달하는 동시에 의약품 처방 시 도움이 되는 임상근거 자료를 쉽고 자세하게 풀어 환자 진료에 도움을 주고자 합니다.
①다케다제약 림프종 치료제 '애드세트리스'
②사노피젠자임 B형 혈우병 치료제 '알프로릭스'
③길리어드사이언스 HIV 치료제 '빅타비'
④아스트라제네카 난소암·유방암 치료제 '린파자'
⑤릴리 편두통 예방 치료제 '앰겔러티'
⑥암젠 다발골수종 치료제 '키프롤리스'
⑦바이엘 간세포암 치료제 '넥사바'
⑧애브비 건선 치료제 '스카이리치'
⑨BMS 경구용 항응고제 '엘리퀴스'
⑩바이오젠 척수성 근위측증 치료제 '스핀라자'
⑪GSK HIV 치료제 '도바토'
⑫화이자 ATTR-CM 치료제 '빈다맥스'
⑬MSD 인유두종바이러스 9가백신 '가다실9'
⑭베링거인겔하임 당뇨병 치료제 '자디앙'
[메디게이트뉴스 박도영 기자] 당뇨병은 대표적인 만성질환으로 국내에서는 30세 이상 성인 7명 중 1명이 당뇨병을 앓고 있을 것으로 추정되며, 해마다 환자수가 증가하고 있다. 당뇨병은 심혈관, 신장, 신경, 안과 질환 등 다양한 합병증을 발생시킬 위험이 있기 때문에 적극적인 혈당 조절이 필요하다.
이와 더불어 최근에는 SGLT2 억제제들이 앞다퉈 심혈관 관련 데이터를 발표하는 등 당뇨병 환자에서 심혈관 관리가 전세계적으로 부각되고 있다. 당뇨병 환자의 65%가 심부전, 심근경색 같은 심혈관질환으로 사망하기 때문이다. 당뇨병 환자의 심부전 발생 비율은 당뇨병이 없는 사람에 비해 남성은 2.4배, 여성은 5.1배나 된다.
또한 당뇨병 환자의 상당수는 또 다른 심혈관질환 위험인자에 노출돼 있다. 대한당뇨병학회에 따르면, 당뇨병과 함께 심혈관질환 위험을 높이는 고혈압, 이상지질혈증을 앓는 환자가 무려 85%였으며, 비만인 환자는 50%에 달했다. 당화혈색소(HbA1c)가 1% 높아질 때마다 심부전 발생 위험이 8% 증가한다는 연구 결과처럼 혈당 조절에 실패하는 것 역시 심혈관질환 위험을 높이는데, 국내 당뇨병 환자 중 혈당을 목표 수치(HbA1c>6.5%) 이내로 조절하는 환자는 4명 중 1명(25.1%)밖에 되지 않는다. 당화혈색소가 8.0% 이상인 환자도 5명 중 1명(20.9%)꼴이었다.
2018년부터 전세계 주요 당뇨병 치료 가이드라인에서는 당뇨 치료제 처방 시 심혈관 질환 여부를 우선적으로 확인하고, 심혈관 질환 예방 효과를 입증한 당뇨병치료제를 선택할 수 있도록 권고하고 있다.
자디앙(Jardiance, 성분명 엠파글리플로진)은 EMPA-REG OUTCOME 임상연구를 통해 당뇨병 치료제 중 처음으로 심혈관계 질환 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자에서 심혈관계 사망 감소 결과를 보여준 SGLT2 억제제다. EMPA-REG OUTCOME 하위 분석인 EMPA-REG Renal 연구에서는 심혈관계 질환을 가진 제2형 당뇨병 환자에서 진행성 신장 질환의 발병 또는 악화 위험을 유의하게 줄이는 것으로 나타났다.
최근 유럽의 허가사항과 EMPA-REG OUTCOME 임상 데이터를 근거로, 자디앙 라벨 내에 심혈관계·심부전 영향과 신장병증 관련 안전성 정보가 업데이트됐다.
메디게이트뉴스는 한국베링거인겔하임 의학부 자디앙 담당 이선우 이사와 장정은 이사를 만나 자디앙 임상연구의 상세 데이터를 살피고, 자디앙만이 가지는 차별점은 무엇인지 알아봤다.
장정은 이사는 올해 4월 말부터 한국베링거인겔하임 의학부 자디앙 팀의 심부전 메디컬 리드(heart failure medical lead)로 합류한 내분비내과 전문의로, 자디앙의 심부전 국내 허가를 위한 의학부 활동을 주도하고 있다.
이선우 이사는 소아내분비 전문의로, 한국베링거인겔하임 의학부에서 트라젠타와 자디앙 대사질환 팀의 메디컬 리드(metabolism medical lead)로 근무하고 있다.
Q. 당뇨병이란 어떤 질환인가?
이선우 이사: 제2형 당뇨병은 고혈압, 고지혈증과 함께 소리 없는 살인자라고 볼리는 대표적인 만성대사질환으로 알려져 있다. 인슐린저항성과 점진적인 인슐린 분비 결함으로 발생하는데, 인슐린을 만드는 췌장의 베타세포와 당을 활용하는 조직, 혈관에 대해 만성적으로 노화, 염증, 면역, 세포사멸과 당독성등 병리생태가 생활습관, 유전적인 요인과 복합돼 질병과 여러 대혈관 및 미세혈관 합병증이 서서히 나타나고 중증으로 진행합니다.
국내 30세 이상 성인 7명 중 1명이 당뇨병을 앓고 있을 것으로 추정되며 해마다 당뇨병의 유병률이 증가하고 특히 젊은 연령에서 고위험 당뇨병환자가 급증하고 있는 것으로 조사된다. 당뇨병은 당화혈색소, 공복혈장 포도당 또는 경구당부하 검사, 또는 당뇨병의 전형적인 증상인 다음, 다뇨, 체중감소가 동반돼 검사한 무작위 혈장포도당이 기준치 이상일 때 진단된다.
Q. 국내 당뇨병 환자 유병률은? 관리는 어떻게 되고 있나?
장정은 이사: 2018년 대한 당뇨병학회에서 발간한 Diabetes Fact Sheet에 따르면 국내 30세 이상 성인의 당뇨병 유병률은 14.4% 이고 지속적인 증가추세를 보이고 있다. 특히 65세 이상 노인 인구에서의 유병률은 30%에 육박하며 우리나라의 가파른 고령화 추세를 감안할 때 앞으로 당뇨병 환자는 폭발적으로 증가할 것으로 예상된다.
반면 혈당조절의 목표수치인 당화혈색소 기준 7.0%(미국당뇨병학회 기준) 미만으로 혈당이 조절되는 환자는 절반 정도이며, 6.5%(대한당뇨병학회 기준) 미만으로 조절되는 환자는 30%에도 미치지 못하는 등 관리 정도는 부족한 것으로 조사되고 있다. 그 이유는 환자들의 질병 및 치료에 대한 인식 부족과 임상적 관성(clinical inertia), 국내 진료환경 등이 원인으로 생각되고 있다.
Q. 당뇨병의 치료 목표는?
이선우 이사: 제2형 당뇨병의 생활습관개선을 기본으로한 약물치료에서 이상적인 혈당조절 목표를 당화혈색소 6.5% 미만으로 하고 있다. 환자의 상태나 목표의식을 고려해 개별화해야 하며, 첫 진단시 당화혈색소가 7.5% 이상이거나 3개월 이내 목표에 도달하지 못한 경우 메트포르민을 포함하는 2제 병합요법을 고려하고 다른 기전의 약제 병합을 사용할 수 있다.
지속적으로 높은 수준의 혈당은 심혈관, 신장, 신경, 안과 질환 등 다양한 합병증을 발생시킬 위험을 높이는데 조기에 2,3제의 병합요법을 통한 선제적인 혈당 조절과 환자의 기저 건강상태, 심혈관계질환과 심부전, 만성신장질환 위험 유무, 체중증가나 저혈당 위험 등에 따라 치료제의 선택에서 SGLT2 억제제와 같이 심혈관계 혜택을 감소시킨 약제를 우선적으로 사용하도록 한다. ADA, EASD, ESC, KDA에서도 최근 개정된 가이드라인을 통해 환자 중심의 전략적 접근을 통한 종합적인 관리를 권고하고 있다.
이선우 이사: 제2형 당뇨병은 고혈압, 고지혈증과 함께 소리 없는 살인자라고 볼리는 대표적인 만성대사질환으로 알려져 있다. 인슐린저항성과 점진적인 인슐린 분비 결함으로 발생하는데, 인슐린을 만드는 췌장의 베타세포와 당을 활용하는 조직, 혈관에 대해 만성적으로 노화, 염증, 면역, 세포사멸과 당독성등 병리생태가 생활습관, 유전적인 요인과 복합돼 질병과 여러 대혈관 및 미세혈관 합병증이 서서히 나타나고 중증으로 진행합니다.
국내 30세 이상 성인 7명 중 1명이 당뇨병을 앓고 있을 것으로 추정되며 해마다 당뇨병의 유병률이 증가하고 특히 젊은 연령에서 고위험 당뇨병환자가 급증하고 있는 것으로 조사된다. 당뇨병은 당화혈색소, 공복혈장 포도당 또는 경구당부하 검사, 또는 당뇨병의 전형적인 증상인 다음, 다뇨, 체중감소가 동반돼 검사한 무작위 혈장포도당이 기준치 이상일 때 진단된다.
Q. 국내 당뇨병 환자 유병률은? 관리는 어떻게 되고 있나?
장정은 이사: 2018년 대한 당뇨병학회에서 발간한 Diabetes Fact Sheet에 따르면 국내 30세 이상 성인의 당뇨병 유병률은 14.4% 이고 지속적인 증가추세를 보이고 있다. 특히 65세 이상 노인 인구에서의 유병률은 30%에 육박하며 우리나라의 가파른 고령화 추세를 감안할 때 앞으로 당뇨병 환자는 폭발적으로 증가할 것으로 예상된다.
반면 혈당조절의 목표수치인 당화혈색소 기준 7.0%(미국당뇨병학회 기준) 미만으로 혈당이 조절되는 환자는 절반 정도이며, 6.5%(대한당뇨병학회 기준) 미만으로 조절되는 환자는 30%에도 미치지 못하는 등 관리 정도는 부족한 것으로 조사되고 있다. 그 이유는 환자들의 질병 및 치료에 대한 인식 부족과 임상적 관성(clinical inertia), 국내 진료환경 등이 원인으로 생각되고 있다.
Q. 당뇨병의 치료 목표는?
이선우 이사: 제2형 당뇨병의 생활습관개선을 기본으로한 약물치료에서 이상적인 혈당조절 목표를 당화혈색소 6.5% 미만으로 하고 있다. 환자의 상태나 목표의식을 고려해 개별화해야 하며, 첫 진단시 당화혈색소가 7.5% 이상이거나 3개월 이내 목표에 도달하지 못한 경우 메트포르민을 포함하는 2제 병합요법을 고려하고 다른 기전의 약제 병합을 사용할 수 있다.
지속적으로 높은 수준의 혈당은 심혈관, 신장, 신경, 안과 질환 등 다양한 합병증을 발생시킬 위험을 높이는데 조기에 2,3제의 병합요법을 통한 선제적인 혈당 조절과 환자의 기저 건강상태, 심혈관계질환과 심부전, 만성신장질환 위험 유무, 체중증가나 저혈당 위험 등에 따라 치료제의 선택에서 SGLT2 억제제와 같이 심혈관계 혜택을 감소시킨 약제를 우선적으로 사용하도록 한다. ADA, EASD, ESC, KDA에서도 최근 개정된 가이드라인을 통해 환자 중심의 전략적 접근을 통한 종합적인 관리를 권고하고 있다.
SGLT2 억제제 CVOT 중 심혈관 사망을 유의하게 줄인 것은 자디앙이 유일
장 이사는 자디앙이 다른 SGLT2 억제제와 비교했을 때 가지는 차이점으로, 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 CVOT(cardiovascular outcome trial) 중 최초로 심혈관계 안전성 이상의 심혈관 질환 이익(cardiovascular benefit)을 입증한 당뇨병 치료제라는 점을 꼽았다.
2007년 TZD 계열 제2형 당뇨병 치료제인 로시글리타존(rosiglitazone)에 대한 메타분석에서 해당 약물이 당뇨병 환자의 급성 심근경색 위험을 증가시키고 심혈관 사망률을 높이는 경향을 보였다는 결과가 발표된 이후, 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)에서 새롭게 출시되는 모든 당뇨병 약제에 대해 심혈관 안전성을 입증해야 한다는 조건을 명시했다.
장 이사는 "동일한 계열 내에서도 서로 다른 약물에 대한 CVOT을 잇따라 발표했고, 이 중 SGLT2 억제제는 EMPA-REG OUTCOME 임상연구를 통해 처음으로 심혈관 안전성을 넘어 심혈관 사건 및 사망률을 감소시키는 결과를 입증한 약물로 이후 SGLT2 억제제의 심혈관 질환에 대한 효과에 관심이 높아지는 계기가 됐다고 생각한다"고 말했다.
그는 "실제 당뇨병 환자의 2/3 정도는 고혈당이나 당뇨병 자체가 아닌 심혈관 질환으로 사망하는 것으로 알려져 있다. 이러한 심혈관 질환이 당뇨병 환자의 주요 사망원인인 만큼 심혈관 질환을 유발할 수 있는 위험인자를 잘 관리하고 심혈관 사망을 낮출 수 있는 치료를 하는 것이 당뇨병 환자들이 건강한 삶을 오래 영위할 수 있도록 하는 가장 좋은 방법이다"고 말했다.
장 이사는 연구마다 대상환자 및 연구 디자인이 상이해 서로 다른 SGLT2 억제제의 임상연구를 직접적으로 비교하기에는 무리가 있지만, 많은 SGLT2 억제제의 CVOT 중 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 사망을 유의하게 감소시키는 약제는 자디앙이 유일하다는 점을 강조했다.
장 이사는 "자디앙의 연구결과 이후 당뇨병 치료의 패러다임에 변화가 있었다고 해도 과언이 아니다"면서 "실제 2018년 미국당뇨병학회(ADA) 가이드라인 부터는 메트포르민 이후 약제 선택 시 죽상동맥경화성 심질환 또는 심부전 동반 유무에 따라 약제 선택을 다르게 할 것을 권고하기 시작했고, 만약 이러한 질환이 있는 당뇨병 환자라면 심혈관계 이익을 증명한 자디앙을 포함한 SGLT2 억제제를 우선적으로 사용하도록 하고 있다"고 설명했다.
이어 그는 "이후 유럽당뇨병학회(EASD)를 비롯 대한당뇨병학회에서도 비슷한 취지의 권고안을 발표했으며, 최근 미국과 유럽 심장학회는 심지어 심혈관 질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자에서 메트포르민 보다 우선적으로 SLGT2 억제제를 사용할 것을 권고하는 등 자디앙은 전세계 경구 당뇨병 치료제의 판도를 변화시킨 선두주자라고 생각한다"고 덧붙였다.
리얼월드데이터 연구결과, EMPA-REG OUTCOME 임상연구 뒷받침
자디앙의 심혈관계 안전성을 확인하기 위해 42개국에서 심혈관계 질환 발생 위험이 높은 환자 7020명을 대상으로 EMPA-REG OUTCOME 임상 연구가 시행됐다.
이 연구의 1차 연구목표는 주요심혈관사건(MACE)에 대한 영향을 평가하는 것으로, EMPA-REG OUTCOME 연구를 포함 대부분의 CVOT는 심혈관 사망, 비치명적 심근경색과 비치명적 뇌졸중 3가지 항목에 대한 MACE(3P-MACE)를 분석한다. 2차 연구목표로 심부전으로 인한 입원률에 대해 추가로 분석했다.
장 이사는 "EMPA-REG OUTCOME 연구는 1차 연구 목표인 3P-MACE를 통계적으로 유의하게 14% 감소시켰을 뿐만 아니라 심혈관 사망을 무려 38% 감소시키는 결과를 보였으며, 특히 심부전으로 인한 입원 위험을 35% 감소시키는 결과를 보였다"고 그 결과를 소개했다.
그는 "이러한 심부전에 의한 입원률 감소는 연구 초기부터 관찰됐으며, SGLT2 억제제의 특성 상 체액량 조절과 케톤체를 이용한 에너지 대사조절 등 다양한 기전이 제시됐고, 당뇨병을 동반하지 않은 심부전 환자에서도 효과가 있을 것이라는 주장 하에 최근 당뇨병 동반 유무와 관계없이 심부전 환자에서 자디앙의 역할을 평가하는 흥미로운 연구들이 진행되고 있다"고 설명했다.
지난해 11월 미국심장학회 연례학술대회(AHA 2019)에서 자디앙의 리얼월드 연구인 EMPRISE US 결과가 발표됐고, 이어 12월 부산에서 열린 세계당뇨병연맹 총회에서는 EMPRISE Asia 연구의 첫 번째 유효성 분석 결과가 공개됐다. EMPRISE Asia 연구에는 심혈관계 질환 보유 여부에 관계없이 약 5만 7000명의 일본, 한국 및 대만의 성인 제2형 당뇨병 환자들이 포함됐다.
이 이사는 "EMPRISE US 연구 결과에서는 첫 번째 유효성 분석 결과, 자디앙이 실제 임상 환경에서 DPP-4 억제제 중 제2형 당뇨병 환자에서 시타글립틴 대비 심부전에 의한 입원 발생 위험을 49% 감소시켰다"고 설명했다.
또한 "최근에는 한국, 일본, 대만을 포함하는 EMPRISE East Asia 연구가 진행됐다. 각각 2만 8712 쌍의 자디앙과 DPP-4 억제제 사용군을 비교한 1차 분석에서 제2형 당뇨병 환자의 심부전으로 인한 입원 위험비는 18%(HR 0.82; 95% CI 0.71-0.94), 모든원인 사망 36% 감소를 보였으며(HR 0.64; 95% CI 0.50-0.81), 말기신장질환에서도 위험비가 감소를 보였다(HR 0.37; 95% CI 0.24-0.58)"면서 "이러한 결과는 EMPA-REG OUTCOME의 결과를 뒷받침하며, 앞으로 지속적인 EMPRISE 연구를 통해 누적된 결과를 보여줄 것을 기대한다"고 밝혔다.
심혈장·신장 혜택에 이어 당뇨병 유무 관계없는 심부전서도 효과 확인
EMPA-REG OUTCOME 데이터를 기반으로 2017년 심혈관계 영향과 사망에 대한 결과가 제품 라벨에 반영된 데 이어, EMPA-REG OUTCOME 시험에서 확인된 하위분석결과를 근거로 8월 5일 자디앙의 신장 결과가 라벨에 포함됐다.
이 이사는 "하위분석 결과, 신증의 발생 또는 악화까지 시간에 대한 위험비는 자디앙 사용군에서 0.61(95% CI; 0.53, 0.70)로 나타났으며, 현성알부민뇨가 있는 환자에서 지속적인 정상알부민뇨 또는 미세알부민뇨로의 전환은 위약 대비 자디앙에서 더 높게 나타났다(자디앙 49.7%, 위약 28.8%, 위험비(HR) 1.82, 95 % CI 1.40, 2.37)"면서 "또 다른 하위분석 연구에서, 자디앙은 기저시점에서의 신장 기능과 무관하게 위약 대비 심혈관계 사망 위험을 29%, 모든 원인으로 인한 사망 위험 24%, 심부전으로 인한 입원 위험 39%, 모든 원인으로 인한 입원 위험을 19% 줄인 것으로 나타났다"고 말했다.
그는 이어 "EMPA-REG OUTCOME에는 1517명(26.1%)의 아시아 환자가 포함됐고 CKD 환자의 하위분석에서도 일관된 비율을 나타냈다. 분석 결과, 신규 또는 악화된 신장병증 위험비는 0.64(95% CI; 0.49, 0.83)로 나타나 전체적인 연구 결과와 일치했다"면서 "당뇨병이 있는 환자와 없는 만성신장질환(CKD) 환자의 신기능 악화와 심혈관계 사망 발생에 미치는 자디앙의 효과에 대해 연구하는 임상 EMPA-KIDNEY 임상 연구가 현재 진행 중이며, 지난 3월에는 미국 FDA로부터 패스트트랙을 지정받았다"고 덧붙였다.
SGLT2 억제제는 심혈관 혜택을 넘어 당뇨병 유무와 관계없는 심부전에서도 효과를 확인하며 주목받고 있다. 8월 유럽심장학회(ESC) 핫라인 세션(Hot Line session)에서 자디앙의 심부전 혜택을 연구하는 EMPEROR-Reduced 임상 결과가 발표됐고, 같은 날 국제학술지 뉴잉글랜드저널오브메디슨(NEJM)에 논문으로 발간됐다.
장 이사는 "이 연구를 통해 당뇨병 유무와 관계없이 심박출량이 감소된 심부전 환자(HFrEF)에서 엠파글리플로진 10㎎을 표준 심부전 치료에 추가 시 위약대비 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 첫 입원의 위험을 유의하게 25% 감소시키는 결과를 확인할 수 있었다"고 소개했다.
장 이사는 "심부전으로 전세계 6000만 명 이상의 환자들이 고통받고 있으며, 약 50%에 달하는 환자들이 진단 5년 이내에 사망하는 것으로 알려져 일부 악성종양에 비해 나쁜 예후를 보이는 질환이다"면서 "EMPEROR-R 연구는 현재 심부전 치료 가이드라인에서 제시하는 최선의 치료를 받고 있는 환자들에서 엠파글리플로진을 추가했을 때의 효능 및 안전성을 평가한 연구이며, 당뇨병을 동반하지 않은 심부전 환자에서도 그 안전성을 입증했다"고 연구의 의미를 전했다.
장 이사는 "심부전으로 전세계 6000만 명 이상의 환자들이 고통받고 있으며, 약 50%에 달하는 환자들이 진단 5년 이내에 사망하는 것으로 알려져 일부 악성종양에 비해 나쁜 예후를 보이는 질환이다"면서 "EMPEROR-R 연구는 현재 심부전 치료 가이드라인에서 제시하는 최선의 치료를 받고 있는 환자들에서 엠파글리플로진을 추가했을 때의 효능 및 안전성을 평가한 연구이며, 당뇨병을 동반하지 않은 심부전 환자에서도 그 안전성을 입증했다"고 연구의 의미를 전했다.
국내 의료진, 사망 감소와 안전성 측면에서 자디앙이 다르다는 점에 관심
향후 주목해야 할, 자디앙과 관련해 주요하게 진행되고 있는 임상은 어떤 것이 있을까.
장 이사는 "자디앙은 제2형 당뇨병을 기본으로 심부전 및 만성 신질환 등 심장-신장-대사 질환 영역 전체에 걸쳐 그 효능 및 안정성을 평가하기 위한 EMPOWER 임상 프로그램을 진행하고 있다. EMPOWER 프로그램은 전세계 2만 7000명 이상의 환자들이 10개의 임상 연구에 포함된 현재까지 가장 광범위하고 포괄적인 임상 프로그램이다"고 말했다.
이어 "그 중 심부전과 관련한 몇몇 연구로 심박출량이 보존된 심부전 환자를 대상으로 한 EMPEROR-Preserved 연구, 급성 심부전으로 입원한 환자를 대상으로 한 EMPULSE 연구, 급성 심근경색 환자를 대상으로 한 EMPACT-MI 연구 등이 있다"면서 "뿐만 아니라 함께 진행중인 많은 연구자 주도 임상결과를 바탕으로 자디앙이 이들 질환에 어떠한 기전으로 영향을 미치는지에 대한 깊은 이해에 다가갈 수 있을 것으로 기대된다"고 말했다.
이 이사는 "최근 신기능이 중등도로 떨어진 제2형 당뇨환자에서 효과와 안전성, 말기신장질환으로의 진행을 늦추는데 장기적으로 도움이 되는가에 관심이 높아지고 있는 것 같다. EMPA-REG OUTCOME에서는 신장여과율 슬로프가 위약 대비 강하속도가 늦춰지는 현상을 확인했고 미세알부민뇨의 역전이 관찰됐다"면서 "현재 많은 기전적인 연구와 장기적인 효과, 실제임상에서의 효능(effectiveness)과 안전성(safety)을 보는 아웃컴(outcome) 연구가 전세계적으로 다양하게 진행중이다. 기존 연구 들보다 폭넓은 범위의 만성신장질환자에서 효능과 안전성을 평가하는 EMPA-KIDNEY 연구가 진행중으로, 자디앙이 신장과 심장으로 대표되는 주요 기관에 미치는 영향과 연관성을 가까운 시일 내에 밝힐 수 있길 기대한다"고 밝혔다.
자디앙을 한마디로 표현한다면?
장정은 이사: 저는 자디앙의 출시부터 다양한 흥미로운 연구 결과가 발표되는 시기 내분비내과 전문의로서 임상진료 현장에서 일했기 때문에 누구보다 자디앙으로 인한 변화를 직접 체감한 사람 중 한 명일 것 같습니다. 저에게 자디앙은 그 별명대로 당뇨병 치료의 역사를 변화시킨 'game changer'라고 생각합니다.
이선우 이사: 자디앙은 'life saver'라 불립니다. EMPA-REG OUTCOME에서의 심혈관계 주요 사건 사망 위험 감소, 이로부터 추정한 기대여명 자료가 뒷받침합니다. 당뇨병에 동반된 심혈관계 합병증과 사망위험을 낮추기 위해 권고된 당뇨병약은 자디앙이 처음이고 미국 FDA의 적응증과 가이드라인에서와 같이 권고 수준 또한 매우 높습니다. 한 미국 연자 분의 "당뇨병 치료 30년만에 환자에게 당신의 생명을 구하는 약이라고 말하고 있다"는 말에서 EMPA-REG OUTCOME이 진료현장에 미친 영향이 크다는 것을 짐작해볼 있겠습니다.
장정은 이사: 저는 자디앙의 출시부터 다양한 흥미로운 연구 결과가 발표되는 시기 내분비내과 전문의로서 임상진료 현장에서 일했기 때문에 누구보다 자디앙으로 인한 변화를 직접 체감한 사람 중 한 명일 것 같습니다. 저에게 자디앙은 그 별명대로 당뇨병 치료의 역사를 변화시킨 'game changer'라고 생각합니다.
이선우 이사: 자디앙은 'life saver'라 불립니다. EMPA-REG OUTCOME에서의 심혈관계 주요 사건 사망 위험 감소, 이로부터 추정한 기대여명 자료가 뒷받침합니다. 당뇨병에 동반된 심혈관계 합병증과 사망위험을 낮추기 위해 권고된 당뇨병약은 자디앙이 처음이고 미국 FDA의 적응증과 가이드라인에서와 같이 권고 수준 또한 매우 높습니다. 한 미국 연자 분의 "당뇨병 치료 30년만에 환자에게 당신의 생명을 구하는 약이라고 말하고 있다"는 말에서 EMPA-REG OUTCOME이 진료현장에 미친 영향이 크다는 것을 짐작해볼 있겠습니다.
마지막으로 자디앙에 대한 국내 의료진의 평가는 어떠한가라는 질문에 이 이사는 "최근까지 발표된 연구 들을 종합할 때, 심부전과 신장에 대해서는 SGLT2 억제제의 긍정적인 영향이 대체로 유사하게 나타난데 반해, 주요 평가결과에서 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 사망 감소는 EMPA-REG OUTCOME에서만 다르게 나타났고 짧은 시간 안에 큰 차이를 보인다는 점에 국내 의료진들이 관심을 나타내고 있다"면서 "각각의 SGLT2 억제제가 분자적 구조와 선택성에서 차이가 있으나 임상적으로 대체로 유사한 효과를 기대하는 반면 사망 감소와 안전성 측면에서 자디앙이 다르다는 점에 관심이 기울여지고 있다"고 답했다.
또한 "실제 진료 현장에서는 다양한 용량 옵션, 부가적인 체중, 혈압, 심혈관 혜택 등 환자의 동기부여에서도 만족도가 높아지는 것 같다"면서 "초기에는 데이터에 대한 인식이 높지 않아 처방 환자에 여러가지 제한을 두고 있었는데 임상경험이 쌓이면서 보다 다양한 환자의 치료에 자디앙을 고려하시는 것으로 말씀을 주신다. 인슐린과 독립적으로 작용하는 특성상 다른 당뇨병치료제와 다양한 조합이 가능해 다재다능한 약제라고 가능성에 대한 기대를 보여주시는 만큼 자디앙에 대한 평이 몇 년 사이 많이 달라졌다고 생각한다"고 설명했다.