[메디게이트뉴스 이지원 기자] 올릭스는 비만 치료제 후보물질 'OLX501A'가 비만 영장류 대상 직접 비교시험에서 내장지방을 29.2% 줄였다고 30일 밝혔다. 비교 대상인 글로벌 경쟁 물질 투여군의 내장지방 감소율은 10.0%였다.

이번 시험은 체중과 체지방을 기준으로 선별한 비만 원숭이를 대상으로 진행됐다. OLX501A와 경쟁 물질을 각각 3 mg/kg 용량으로 한 달 간격으로 총 2회 투여한 뒤 표적 유전자 억제율과 내장지방 변화, 약력학적 바이오마커를 평가했다.

투여 후 49일 시점 MRI 분석 결과, 기저치와 식이량을 보정한 OLX501A 투여군의 내장지방은 29.2% 감소했다. 경쟁 물질 투여군은 10.0% 감소했고, 대조군에서는 11.1% 증가했다.

OLX501A는 지방세포의 ALK7 경로를 억제해 지방분해를 유도하는 짧은 간섭 리보핵산(siRNA) 치료제 후보물질이다. 식욕을 억제하는 방식이 아니라 지방조직에 직접 작용하도록 개발되고 있다.

투여 후 70일 시점 피하지방에서 측정한 OLX501A의 ALK7 표적 유전자 억제율은 약 90%였다. 이는 경쟁 물질과 유사한 수준이지만, 내장지방 감소 폭에는 차이가 나타났다.

ALK7 억제에 따라 발현이 증가하는 약력학적 바이오마커 ADRB3는 투여 후 28일 시점 OLX501A 투여군에서 경쟁 물질보다 약 2배 높게 나타났다. 회사 측은 투여 후 70일 시점에도 상대적으로 높은 발현 수준이 유지됐다고 설명했다.

OLX501A는 올릭스의 지방조직 표적 siRNA 플랫폼 'OASIS-Adipose'를 기반으로 개발됐다. 올릭스는 앞선 비만 마우스 모델 연구에서 OLX501A가 지방조직으로 전달돼 저용량에서도 장기간 표적 유전자 억제를 유도하는 결과를 확인했다. 이뿐 아니라 체지방을 선택적으로 줄이고 근육량을 보존하는 체성분 개선 가능성도 보였다고 설명했다.

올릭스 이동기 대표이사는 "OLX501A는 단순한 체중 감소가 아니라 체지방은 선택적으로 줄이고 근육량은 최대한 보존하는 방향의 체성분 개선, 즉 weight quality 향상을 목표로 개발되고 있다"며 "이번 비만 영장류 비교시험에서 내장지방 감소 폭이 글로벌 경쟁 물질보다 크게 앞선 것은 이러한 개발 방향성이 실제 데이터로 뒷받침되기 시작했다는 점에서 의미가 크다"고 말했다.