[메디게이트뉴스 박도영 기자] MSD가 항체약물접합체(ADC) 개발을 위해 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)와 총 220억 달러의 대규모 계약을 체결했다. 두 회사는 여러 유형의 암에 걸쳐 3개 후보물질을 개발할 계획이다.

MSD는 다이이찌산쿄와 ▲파트리투맙 데룩스테칸(patritumab deruxtecan, HER3-DXd) ▲이피나타맙 데룩스테칸(ifinatamab deruxtecan, I-DXd) ▲랄루도타툭 데룩스테칸(raludotatug deruxtecan, R-DXd)을 공동 개발하고 상용화하기로 합의했다고 20일 밝혔다.

양사는 다이이찌산쿄가 독점권을 보유하는 일본을 제외한 전 세계에서 공동 개발하고 사업화한다. 다이이찌산쿄는 제조와 공급을 단독으로 책임진다.

MSD는 다이이찌산쿄에 선급금 40억 달러와 향후 24개월 동안 계속 지급금 15억 달러를 지급하고 향후 판매 마일스톤 달성에 따라 최대 165억 달러를 지급한다. 이를 합하면 잠재적 대가는 총 220억 달러(약 29조7770억원)에 달한다.

세 약물은 특성 세포 표면 항원을 발현하는 암세포 내부의 세포 독성 페이로드를 표적화해 전달하기 위해 다이이찌산쿄의 독점적인 DXd ADC 기술을 사용해 설계됐다. 각 후보물질은 테트라펩타이드 기반의 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제(topoisomerase) I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)에 연결된 단클론항체로 구성된다.

모두 퍼스트인클래스(first-in-class) 후보물질로, 단독요법 및/또는 병용요법으로 다발성 고형 종양 치료 가능성을 확인하기 위해 임상 개발 중이다. 

파트리투맙 데룩스테칸은 2021년 12월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 3세대 티로신 키나제 억제제(TKI) 및 백금 기반 요법 치료 중 또는 치료 후 질병이 진행된 EGFR 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료를 위한 혁신치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 받았다. 최근 국제폐암학회 세계폐암컨퍼런스(WCLC 2023)에서 발표되고 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 동시 게재된 2상 임상시험 HERTHENA-Lung01 데이터를 기반으로 2024년 3월 말까지 미국에서 허가신청서(BLA)를 제출할 계획이다.

이피나타맙 데룩스테칸은 현재 이전에 치료받은 적이 있는 광범위 소세포폐암(SCLC) 환자를 대상으로 한 2상 임상시험 IDeate-01에서 단독요법으로 평가되고 있다. 최근 WCLC 2023에서 소세포폐암 1/2상 임상시험에 대한 하위그룹 분석의 업데이트된 결과가 발표됐다.

랄루도타툭 데룩스테칸은 최초의 사람 대상 1상 임상시험(NCT04707248)에서 평가 중이다. 현재 스페인 마드리드에서 열리고 있는 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO 2023)에서 진행성 난소암 환자를 대상으로 한 업데이트된 결과가 발표될 예정이다.

다이이찌산쿄의 대표이사, 회장 겸 최고경영자(CEO)인 마나베 수나오(Sunao Manabe)는 "파트리투맙 데룩스테칸과 이피나타맙 데룩스테칸, 랄루도타툭 데룩스테칸의 임상시험에서 나온 유망한 결과는 다이이찌산쿄의 DXd ADC 기술이 여러 표적에 광범위하게 적용할 수 있다는 것을 입증해준다. 이들 의약품은 엔허투(ENHERTU, 성분명 트라스트주맙 데룩스테칸)에서 이미 확인한 것처럼 임상 관행을 바꿀 수 있는 잠재력을 갖고 있다"고 말했다.

MSD 회장 겸 CEO인 로버트 데이비스(Robert M. Davis)는 "MSD는 면역항암제 기반을 구축하는 동시에 항암제 파이프라인을 지속해서 보강하고 다각화하고 있다"면서 "차세대 정말 암 치료제를 제공하기 위해 이번 협력을 강화할 수 있기를 기대한다"고 밝혔다.

계약 조건에 따라 MSD는 다이이찌산쿄에 ▲이피나타맙 데룩스테칸의 경우 계약 체결 즉시 15억 달러 ▲파트리투맙 데룩스테칸은 계약 즉시 7억5000만 달러, 24개월 후 7억5000만 달러 ▲랄루도타툭 데룩스테칸은 계약 즉시 7억5000만 달러, 24개월 후 7억5000만 달러를 선불로 지급할 예정이다.

또한 특정 판매 마일스톤을 달성하면 각 DXd ADC에 대해 최대 55억 달러를 다이이찌 산쿄에 추가로 지급한다. 환불 가능한 추가 선급금 10억 달러와 합하면 3개 프로그램에 대한 잠재적 대가는 최대 220억 달러다.