[메디게이트뉴스 박도영 기자] 노바티스(Novartis)가 개발하고 있는 카프마티닙(Capmatinib)이 임상2상에서 뇌 전이 환자를 포함한 MET 엑손 14 결손(METex14) 변이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 치료 차수와 무관하게 임상적으로 의미있는 반응률 및 관리 가능한 안전성을 보였다.

카프마티닙은 2009년 노바티스가 인사이트(Incyte Corporation)로부터 전세계 개발 및 상업화 라이센스를 획득한 경구용 MET 억제제 후보물질이다.

미국 UCLA의대 에드워드 개론(Edward B. Garon) 교수는 27일(현지시간) 열린 미국암연구학회 온라인 연례학술대회(AACR 2020) 플래너리 세션(plenary session)에서 카프마티닙의 임상2상인 GEOMETRY mono-1 연구(NCT02414139) 데이터를 발표했다.

이 연구는 ECOG PS 0~1이고, ALK 및 EGFR 변이가 없으며, METex14 변이/MET 증폭을 가진 IIIB/IV기 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행됐고, 신경학적으로 안정적이고 무증상인 뇌전이를 가진 환자도 포함됐다. 연구팀은 환자를 코호트4(치료 경험이 있는 환자, 2차 및 3차)와 5b(초치료 환자)에 배정해 카프마티닙 400mg BID를 투여했다.

1차평가변수는 맹검독립평가위원회(BIRC)에 의해 평가된 전체 반응률(ORR)이었고, 주요 2차평가변수는 반응 기간(DOR)이었다.

연구결과 2019년 4월 15일 기준 환자 97명에 대해 효능을 평가할 수 있었다. BIRC 결과 ORR은 코호트4에서 40.6%, 5b에서 67.9%였으며, DOR 중앙값은 각각 9.72개월, 11.14개월인 것으로 나타났다. 두 그룹의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 각각 5.42개월, 9.69개월이었다.

베이스라인에서 뇌전이가 있었던 환자 중 평가 가능한 환자는 13명이었다. 13명 가운데 7명(54%)이 두개 내 반응(intracranial response )을 보였고, 그 중 4명에서 모든 뇌 병변이 완전이 해결된 것이 확인됐다.

두개 내 반응을 보인 나머지 3명에서는 ▲3개 병변에서 완전 해결, 1개 병변에서 -50% 감소, 나머지 4개 병변에서 안정화(총 7개 병변) ▲2개 병변에서 완전 해결, 1개 병변에서 안정화(총 3개 병변) ▲1개 병변에서 완전 해결, 3개 병변에서 안정화(총 4개 병변)를 나타냈다.

뇌전이 환자 13명 중 12명에서 두개 내 질환 관리를 달성했으며, 두개 내 반응은 전신 반응만큼 빨랐다. 두개 내 반응이 있었던 7명 중 3명은 이전에 뇌 방사선요법을 받았고, 5명에서는 기존 뇌 병변에서 진행 징후를 보이거나 연구 시작 시 새로운 뇌전이를 보였다.

전체 코호트(n=334)에서 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 말초 부종(41.6%), 구역(33.2%), 혈액 크레아티닌 증가(19.5%), 구토(18.9%)였다.

연구팀은 "베이스라인에서 뇌전이가 있었던 환자 중 평가 가능한 13명 환자에 대한 BIRC 신경방사선학적 검토 결과는 카프마티닙이 뇌에서 항종양 효능을 갖는다는 점을 시사한다"면서 "또한 카프마티닙은 치료 차수와 무관하게 METex14 변이 진행성 NSCLC 환자에서 깊고 지속적인 반응을 보였으며, 안전성 프로파일은 관리 가능한 수준이었다"고 결론내렸다.

한편 노바티스는 이번 GEOMETRY mono-1 2상 연구 결과를 바탕으로 올해 2월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 우선심사(Priority Review) 지정을 받았다. 만약 FDA 승인을 받으면 카프마티닙은 METex14 변이 진행성 폐암을 표적하는 첫번째 치료제가 된다.