[메디게이트뉴스 박도영 기자] 척수성 근위축증(SMA) 치료제로 개발 중인 후보물질이 3상 임상시험에서 운동 기능 개선에는 실패했지만, 치료받은 환자의 체지방을 현저하게 감소시켰다. 이에 개발사는 연말까지 비만에 대한 2상 임상을 시작할 계획이다.

바이오헤이븐(Biohaven)은 마이오스타틴 및 액티빈 수용체 억제제 탈데프로벱 알파(taldefgrobep alfa)가 RESILIENT SMA 연구에서 위약 대비 통계적으로 유의미한 운동 기능 개선을 보이지 않았다고 25일(현지시간) 밝혔다.

그러나 48주차에 체성분의 기저치 대비 변화를 분석한 전체 연구 집단의 사전 지정된 결과 측정에서는 긍정적인 데이터를 얻었다.

DXA(dual energy x-ray absorptiometry)로 측정한 총 체지방량 변화율은 위약+표준치료군에 비해 탈데프로벱군에서 더 크게 감소한 것으로 나타났다. 또한 탈데프로벱군은 위약군에 비해 제지방 근육량과 골밀도가 수치적으로 더 크게 증가했다.

바이오헤이븐은 "중요한 점은 인종이나 기저치 마이오스타틴 수치와 같은 변수가 연구 기간 동안 탈데프로벱이 체지방량에 미치는 긍정적인 효과에 영향을 미치지 않았다는 것이다"면서 "이러한 결과는 탈데프로벱으로 치료한 피험자에서 관찰된 체성분 변화(체지방량 감소 포함)가 마이오스타틴에 대한 탈데프로벱의 효과뿐 아니라 액티빈A와 같은 다른 표적에 대한 효과에 의해서도 매개됨을 시사한다"고 설명했다.

전반적인 체성분(지방 및 제지방량)에서 관찰된 유리한 효과는 액티빈 A, 마이오스타틴 등을 포함, 여러 리간드를 통한 액티빈 수용체 신호전달로 지방 조직에 직접적인 효과가 있음을 보여주는 비임상 데이터와도 일치한다고 했다.

바이오헤이븐은 "특히 탈데프로벱은 SMA 환자의 지방량을 유리하게 변화시키는 효능을 보여준 최초이자 유일한 마이오스타틴 차단제다"면서 "이 발견은 탈데프로벱의 광범위한 비만 치료제로서의 잠재력에 중요한 의미를 갖는다"고 강조했다.

탈데프로벱은 골격근 성장을 제한하는 단백질인 마이오스타틴을 표적하는 완전 인간 재조합 단백질이다. 마이오스타틴과 결합해 액티빈 수용체 신호를 차단함으로써 근육 위축과 지방 축적을 유발하는 다운스트림 활동을 방지한다.

현재 비만 치료제는 지방량과 제지방 근육량을 모두 감소시켜 체중 감량을 달성한다. 바이오헤이븐은 탈데프로벱이 독특한 작용 메커니즘을 통해 전체 신체 및 내장 지방 조직의 부피를 의미 있게 감소시키고 인슐린 감수성을 개선하는 동시에 제지방 근육량을 증가시킬 것으로 기대하고 있다.

바이오헤이븐은 표적 관여(마이오스타틴 감소)와 탈데프로벱과 관련된 체성분 변화(지방량, 제지방량, 골밀도)를 입증한 이번 연구 데이터를 바탕으로 4분기 탈데프로벱 임상 계획을 가속화해 과체중 및 비만, 비정상적인 체지방으로 정의되는 질환을 가진 성인을 대상으로 한 자가주사제로 발전시켜갈 계획이다.

바이오마커 분석 결과 탈데프로벱은 48주차까지 측정된 모든 시점에서 모든 치료 대상자의 마이오스타틴 수치를 검출 수준 이하로 감소시키며 강력한 표적 관여를 달성한 것으로 확인됐다. 측정 가능한 기저치 마이오스타틴이 있는 피험자를 대상으로 한 사후 효능 분석 결과, 마이오스타틴 양성 집단에서 효능 신호가 개선된 것으로 나타났다.

탈데프로벱 개발 책임자이자 바이오헤이븐 아일랜드 사장인 클리프 벡톨드(Cliff Bechtold)는 "탈데프로벱은 신체 구성에 중요한 유익한 효과를 입증해 더 많은 비만 환자를 대상으로 개발을 가속화하려는 우리의 계획을 뒷받침한다"고 말했다.

한편 RESILIENT 임상시험에서 탈데프로벱은 내약성이 우수해 참가자 97%가 선택적 장기 연장 시험을 계속 진행했다. 치료와 관련된 이상 반응은 없었다. 추가 임상 및 바이오마커 데이터에 대한 평가가 진행 중이며, 바이오헤이븐은 새로운 데이터에 대해 FDA와 협력해 향후 진행 경로를 논의할 계획이다.