[메디게이트뉴스 박도영 기자] 미국 식품의약국(FDA)이 희귀질환이나 난치성질환에 대한 치료제 승인에 속도를 내고 있는 가운데, 희귀의약품지정을 받은 의약품에 대해 지난해 70건 넘게 승인을 한 것으로 나타났다.

메디게이트뉴스가 8일 FDA의 2019년 의약품 승인 결과를 분석한 결과 희귀 적응증을 가진 의약품 75건을 허가했다. 여기에는 기존에 다른 적응증으로 허가받은 의약품의 적응증 확장은 물론, 그동안 치료제가 없었던 질환에 대한 첫 번째 의약품 승인도 다수 포함됐다(희귀의약품 전체 승인 결과는 맨 아래 표 참조).

FDA는 2월 생명을 위협하는 희귀질환인 성인 후천성 혈전성 혈소판감소성 자반(acquired thrombotic thrombocytopenic purpura, aTTP) 치료에 대해 사노피그룹(Sanofi Group)의 아블링스(Ablynx)가 개발한 카블리비(Cablivi, 성분명 카플라시주맙)을 승인했다.

aTTP는 환자 몸 전체의 작은 혈관에서 광범위한 혈전을 발생시킨다. 이 혈전은 주요 기관에 산소와 혈액 공급을 차단하고, 뇌졸중과 심장마비를 일으켜 뇌 손상이나 사망을 초래할 수 있다. aTTP는 암 또는 HIV, 임신, 루푸스, 감염과 같은 컨디션이나 수술 후, 골수이식 후, 항암화학요법 후 발생할 수 있다.

이전까지 환자들은 aTTP가 발생하면 매일 혈장 교환으로 몇 시간씩 견뎌야 했는데, 이 치료를 받고 난 뒤 면역억제제를 복용하더라도 많은 환자들이 며칠 또는 몇주 후에 재발한다는 단점이 있었다. 카블리비는 이들 환자에서 혈전 형성을 억제하는 최초의 표적 치료법이다. 

애브비(AbbVie)의 마비렛(Mavyret) 또한 소아 만성 C형간염 치료제로 2017년 1월 희귀의약품 지정을 받은 뒤 2019년 4월 최종 승인을 받았다. 이번 승인은 12~17세 소아 환자에서 C형간염 바이러스(HCV) 6개 유전자형 모두를 치료할 수 있는 경구제제로 허가를 받은 것이다. 이를 통해 소아 청소년들은 HCV 모든 유전자형에 대한 감염 치료 옵션을 가지게 됐다.

6~17세 소아 청소년의 람베르트-이튼 근무력 증후군(Lambert-Eaton myasthenic syndrome, LEMS)에 대한 첫 치료제가 허가를 받은 것도 주목할만 하다. 자코버스 파마슈티컬(Jacobus Pharmaceutical)이 개발한 루저기(Ruzurgi, 성분명 아미팜프리딘)는 5월 FDA의 허가 관문을 통과했다. 그동안 LEMS에 대한 성인 치료제는 있었지만 소아 청소년을 위한 치료제는 전무했다.

LEMS는 희귀 자가 면역 질환으로 신경과 근육의 연결에 영향을 미쳐 신경세포가 근육세포에 신호를 보내는 능력을 방해, 특히 골반과 대퇴부 근육이 점차적으로 약해지는 특징이 있다.

다른 자가 면역 질환가 관련 있을 수 있지만, 소세포폐암(SCLC)과 같은 암 진단에 앞서거나 암 진단과 함께 흔히 발생한다. 모든 연령에서 발생할 수 있지만 소아 환자에서의 유병률은 아직 구체적으로 알려져지지 않았다. 전체 유병률은 전세계적으로 100만명 당 3명으로 추정되고 있다.

같은달 노바티스(Novartis)가 인수한 아벡시스(AveXis)에서 개발한 졸겐스마(Zolgensma, tjdqnsaud 오나셈노진 아베파보벡-xioi)도 승인을 받았다. 이는 2세 이하 소아의 척수성 근위축(spinal muscular atrophy, SMA) 치료를 위해 허가된 첫 번째 유전자 치료제다. 가장 심각한 형태의 SMA은 영아 사망의 유전적 원인에 이른다.

FDA는 발작성 야간 혈색소뇨증 등에 사용되던 알렉시온(Alexion)의 솔리리스(Soliris, 성분명 에쿨리주맙)에 대해 6월 중추신경계의 희귀 자가 면역 질환인 시신경척수염(neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD) 적응증을 추가했다.

NMOSD 환자의 경우 신체의 면역계가 실수로 건강한 세포와 단백질을 공격하며, 대부분 시신경과 척수에서 일어난다. 염증으로 인해 실명과 함께 종종 사지 마비와 무력 등이 나타날 수 있으며 방광 및 장 조절 상실이 동반될 수 있다. 환자의 약 50%에서 영구적인 시각장애 및 마비가 나타난다.

솔리리스는 이번 적응증 추가로 FDA로부터 NMOSD 치료제로 승인받은 첫 의약품이 됐다.

다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)의 투랄리오(Turalio, 성분명 펙시다르티닙)은 희귀 관절 종양인 건활막거대세포종(TGCT) 치료제로 8월 승인을 받았다.

건활막거대세포증은 환자의 삶의 질에 중대한 영향을 미쳐 심각한 장애를 유발할 수 있다. 1차 치료 옵션은 수술이지만 일부 환자는 수술을 받을 수 없고, 수술 후에도 종양이 재발할 수 있다. 투랄리오는 이런 환자들을 위한 첫 번째 FDA 승인 요법이다.

다음달인 9월 베링거인겔하임(Boehringer Ingelheim)의 오페브(Ofev, 성분명 닌테다닙)이 희귀 폐질환 치료제로 적응증을 확대했다. 이 승인으로 오페브는 자가 면역 질환의 일종인 전신 경화증 관련 간질성 폐질환에서 폐기능 감소 속도를 늦추는데 사용할 수 있게 됐다.

로슈(Roche) 제넨텍(Genentech)이 개발해 현재 널리 사용되고 있는 맙테라/리툭산(Mabthera/Rituxan, 성분명 리툭시맙)도 9월 새로운 희귀 적응증을 FDA로부터 획득했다. 이 허가로 2세 이상 소아 및 성인 육아종증(GPA, Wegener’s Granulomatosis) 및 현미경적 다발혈관염(MPA)에서 글루코코르티코이드와 병용요법으로 사용할 수 있다.

리툭시맙은 류마티스 관절염과 일부 혈액암 등에서 특허가 만료되면서 유럽에서 바이오시밀러(biosimilar) 제품들과 경쟁하고 있으며, 올해 미국 시장에서도 경쟁이 예고되고 있다. 이번 희귀 적응증에 대한 독점권 만료일은 2026년 9월 27일이다.

이 외에도 ▲클리누벨 파마슈티컬즈(Clinuvel Pharmaceuticals)의 적혈구조혈포르피린증(EPP) 치료제 시네스(Scenesse, 성분명 아파멜라노타이드) ▲세엘진(Celgene Corporation)의 베타지중해빈혈 치료제 레블로질(Reblozyl, 루스파터셉트) ▲노바티스의 낫형세포병(sickle cell disease) 치료제 아닥베오(Adakveo, 성분명 크리잔리주맙) ▲앨라일람(Alnylam Pharmaceuticals)의 급성 간성포르피린증 치료제 지블라리(Givlaari, 성분명 지보시란) ▲글로벌 블러드 테라퓨틱스(Global Blood Therapeutics)의 낫형세포병 치료제 옥스브리타(Oxbryta, 성분명 복셀로터)가 2019년 마지막 분기 승인을 받으면서 주목을 받았다.

 

표. 2019년 미국 식품의약국(FDA)이 승인한 희귀 적응증 및 치료제
	제품명	회사명	희귀의약품지정 적응증	지정일	승인일	독점권만료
1	칼퀜스 Calquence	아스트라제네카 Acerta Pharma(AstraZeneca Group)	만성 림프구성 백혈병(CLL)	05/13/2015	11/21/2019	11/21/2026
2	Avaclyr	페라 Fera Pharmaceuticals	단순포진(HSV-1, HSV-2) 바이러스에 의한 급성 헤르페스성 각막염	12/13/2010	03/29/2019	03/29/2026
3	시네스 Scenesse	클리누벨 Clinuvel Pharmaceuticals	적혈구조혈포르피린증(EPP)	07/17/2008	10/08/2019	10/08/2026
4	루저기 Ruzurgi	자코버스 Jacobus Pharmaceutical	람베르트-이튼 근무력 증후군(LEMS)	12/18/1990	05/06/2019	05/06/2026
5	오테즐라 Otezla	세엘진 Celgene	베체트병	01/17/2013	07/19/2019	07/19/2026
6	티쎈트릭 Tecentriq	제넨텍 Genentech	소세포폐암(SCLC)	10/13/2016	03/18/2019	03/18/2026
7	다프텔릿 Doptelet	도바 Dova Pharmaceuticals	특발성 혈소판감소성 자반	09/01/2011	06/26/2019	06/26/2026
8	오조박스 Ozobax	메타셀 Metacel Pharmaceuticals	다발성 경화증 또는 척수손상으로 인한 경직	12/16/1991	09/18/2019	TBD
9	서튜러 Sirturo	얀센 Janssen	결핵	01/10/2005	08/09/2019	08/09/2026
10	빅타비 Biktarvy	길리어드 Gilead Sciences	HIV-1 감염 소아 환자	05/17/2017	06/18/2019	06/18/2026
11	보톡스 Botox	앨러간 Allergan	뇌성마비 환자의 근육 경축	12/06/1991	06/20/2019	06/20/2026
12	Dorc Ilm-Blue	Dutch Opthalmic Research Center International BV	눈 수술을 돕기 위한 내경계막(ILM) 선택염색	07/31/2012	12/20/2019	TBD
13	크리스비타 Crysvita	쿄와기린 Kyowa Kirin	X염색체 유전성 저인산혈증(구. 비타민D 저항성 구루병)	12/14/2009	09/27/2019	09/27/2026
14	카보메틱스 Cabometyx	엑셀리시스 Exelixis	간세포암(HCC)	03/02/2017	01/14/2019	01/14/2026
15	카블리비 Cablivi	사노피 Ablynx (Sanofi Group)	혈전성 혈소판감소성 자반(TTP)	04/14/2009	02/06/2019	02/06/2026
16	타이보스트 Tybost	길리어드 Gilead Sciences	HIV-1 감염 소아 환자	06/15/2017	10/03/2019	N/A
17	타이보스트 Tybost	길리어드 Gilead Sciences	HIV-1 감염 소아 환자	06/15/2017	08/22/2019	08/22/2026
18	아닥베오 Adakveo	노바티스 Novartis	낫형세포병(sickle cell disease)	07/22/2008	11/15/2019	11/15/2026
19	다잘렉스 Darzalex	얀센 Janssen Biotech	다발성골수종	05/06/2013	06/27/2019	N/A
20	다잘렉스 Darzalex	얀센 바이오텍 Janssen Biotech	다발성골수종	05/06/2013	09/26/2019	09/26/2026
21	엠플라자 Emflaza	PTC Therapeutics	뒤센근이영양증	08/16/2013	06/07/2019	06/07/2026
22	헤마디 Hemady	덱셀 파마 Dexcel Pharma Technologies Ltd	다발성골수종	03/26/2018	10/03/2019	10/03/2026
23	솔리리스 Soliris	알렉시온 Alexion Pharmaceuticals	시속척수염(neuromyelitis optica)	06/24/2013	06/27/2019	06/27/2026
24	트리카프타 Trikafta	버텍스 Vertex Pharmaceuticals	낭포성섬유증	08/29/2018	10/21/2019	10/21/2026
25	로즐리트렉 Rozlytrek	제넨텍 Genentech	TrkA 양성, TrkB 양성, TrkC 양성, ROS1 양성 또는 ALK 양성 비소세포폐암	02/03/2015	08/15/2019	08/15/2026
26	로즐리트렉 Rozlytrek	제넨텍 Genentech	NTRK 융합 양성 고형암	07/05/2017	08/15/2019	08/15/2026
27	인레빅 Inrebic	세엘진 Impact Biomedicines(subsidiary of Celgene)	1차 및 2차 골수섬유증	05/18/2009	08/16/2019	08/16/2026
28	Ga 68 DOTATOC	University of Iowa Hospital & Clinics	유암종 관리	10/25/2013	08/21/2019	N/A
29	지블라리 Givlaari	앨라일람 Alnylam Pharmaceuticals	급성 간성포르피린증	08/29/2016	11/20/2019	11/20/2026
30	마비렛 Mavyret	애브비 AbbVie	소아 만성 C형간염 바이러스 감염	01/09/2017	04/30/2019	04/30/2026
31	Vyondys 53	사레파 Sarepta Therapeutics	뒤센근이영양증	05/22/2018	12/12/2019	TBD
32	콜라놀 Corlanor	암젠 Amgen	0~16세 소아 확장성 심근병증	03/23/2016	04/22/2019	04/22/2026
33	칼리데코 Kalydeco	버텍스 Vertex Pharmaceuticals	낭포성섬유증	12/20/2006	04/29/2019	04/29/2026
34	팁소보 Tibsovo	아지오스 Agios Pharmaceuticals	급성 골수성 백혈병(AML)	06/09/2015	05/02/2019	05/02/2026
35	하보니 Harvoni	길리어드 Gilead Sciences	소아 만성 C형간염 바이러스 감염	10/12/2016	08/28/2019	N/A
36	하보니 Harvoni	길리어드 Gilead Sciences	소아 만성 C형간염 바이러스 감염	10/12/2016	08/28/2019	08/28/2026
37	레블리미드 Revlimid	세엘진 Celgene Corporation	extranodal marginal zone lymphoma	04/29/2015	05/28/2019	05/28/2026
38	레블리미드 Revlimid	세엘진 Celgene Corporation	소포성 림프종	09/17/2013	05/28/2019	05/28/2026
39	레블리미드 Revlimid	세엘진 Celgene Corporation	splenic marginal zone lymphoma	01/04/2017	05/28/2019	05/28/2026
40	레블리미드 Revlimid	세엘진 Celgene Corporation	nodal marginal zone lymphoma	01/04/2017	05/28/2019	05/28/2026
41	레블로질 Reblozyl	세엘진 Celgene Corporation	베타지중해빈혈	03/11/2013	11/08/2019	11/08/2026
42	누칼라 Nucala	GSK GlaxoSmithKline	척-스트라우스증후군	07/14/2011	06/06/2019	N/A
43	네이질람 Nayzilam	UCB	발작 구조치료	10/20/2009	05/17/2019	05/17/2026
44	오페브 Ofev	베링거인겔하임 Boehringer Ingelheim	간질성폐질환 관련 포함 전신경화증	07/06/2016	09/06/2019	09/06/2026
45	제줄라 Zejula	테사로 TESARO	난소암	04/30/2010	10/23/2019	10/23/2026
46	제노실 Genosyl	베로 바이오텍 VERO BIOTECH	신생아 폐고혈압 지속증	06/18/2012	12/20/2019	TBD
47	린파자 Lynparza	아스트라제네카 AstraZeneca	췌장암	10/11/2018	12/27/2019	TBD
48	졸겐스마 Zolgensma	아벡시스 AveXis	척수성 근위축	09/30/2014	05/24/2019	05/24/2026
49	키트루다 Keytruda	MSD Merck & Co., Inc.	식도암	06/15/2017	07/30/2019	07/30/2026
50	키트루다 Keytruda	MSD Merck & Co., Inc.	소세포폐암(SCLC)	10/03/2017	06/17/2019	06/17/2026
51	키트루다 Keytruda	MSD Merck & Co., Inc.	악성 흑색종	11/19/2012	02/15/2019	02/15/2026
52	투랄리오 Turalio	다이이찌산쿄 Daiichi Sankyo	수술이 불가능한 건활막거대세포종(TGCT)	02/14/2014	08/02/2019	08/02/2026
53	와킥스 Wakix	하모니 Harmony Biosciences	기면증	05/17/2010	08/14/2019	08/14/2026
54	폴리비 Polivy	제넨텍 Genentech	미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)	12/12/2016	06/10/2019	06/10/2026
55	프레토마니드 Pretomanid	세계결핵약물개발협회 Global Alliance for TB Drug Development	결핵	07/05/2007	08/14/2019	08/14/2026
56	사이람자 Cyramza	일라이릴리 Eli Lilly and Company	간세포암(HCC)	11/04/2011	05/10/2019	05/10/2026
57	엑서반 Exservan	어퀘스티브 Aquestive Therapeutics	근위축성측색경화증(ALS)	01/23/2018	11/22/2019	TBD
58	리툭산 Rituxan	제넨텍 Genentech	육아종증(GPA, Wegener’s Granulomatosis) 및 현미경적 다발혈관염(MPA), 척-스트라우스증후군	02/14/2006	09/27/2019	09/27/2026
59	엔플레이트 Nplate	암젠 Amgen	면역성혈소판감소증(ITP)	03/27/2003	10/17/2019	10/17/2026
60	자카피 Jakafi	인사이트 Incyte	이식편대숙주병(GVHD)	11/03/2016	05/24/2019	05/24/2026
61	엑스포비오 Xpovio	카리오팜 Karyopharm Therapeutics	다발성골수종	01/05/2015	07/03/2019	07/03/2026
62	소발디 Sovaldi	길리어드 Gilead Sciences	소아 만성 C형간염 바이러스 감염	10/25/2016	08/28/2019	N/A
63	소발디 Sovaldi	길리어드 Gilead Sciences	소아 만성 C형간염 바이러스 감염	10/25/2016	08/28/2019	08/28/2026
64	수노시 Sunosi	재즈 Jazz Pharmaceuticals	기면증	08/20/2012	06/17/2019	06/17/2026
65	빈다켈; 빈다맥스 Vyndaqel; Vyndamax	화이자 FoldRx Pharmaceuticals (subsidiary of Pfizer)	트랜스티레틴 매개 아밀로이드증(ATTR-CM)에 의한 심장질환(심근병증)	02/17/2012	05/03/2019	05/03/2026
66	가텍스 Gattex	샤이어 Shire	단장증후군	06/29/2000	05/16/2019	05/16/2026
67	심데코 Symdeko	버텍스 Vertex Pharmaceuticals	낭포성섬유증	06/15/2017	06/21/2019	06/21/2026
68	티올라 Thiola	미션 파마칼Mission Pharmacal Company	시스틴결석 형성 예방	01/17/1986	06/28/2019	06/28/2026
69	티올라 EC Thiola EC	미션 파마칼Mission Pharmacal Company	시스틴결석 형성 예방	01/17/1986	06/28/2019	N/A
70	레모둘린 Remodulin;Orenitram	유나이티드 United Therapeutics	폐동맥고혈압(PAH)	06/04/1997	10/18/2019	10/18/2026
71	에가텐 Egaten	노바티스 Novartis	간질증(fascioliasis)	04/17/2017	02/13/2019	02/13/2026
72	론서프 Lonsurf	타이호 Taiho Oncology	위 또는 위식도접합부암	04/17/2017	02/22/2019	02/22/2026
73	벤클렉스타 Venclexta	애브비 AbbVie	만성 림프구성 백혈병(CLL)	09/20/2012	05/15/2019	05/15/2026
74	옥스브리타 Oxbryta	글로벌 블러드 테라퓨틱스 Global Blood Therapeutics	낫형세포병(SCD)	12/29/2015	11/25/2019	TBD
75	브루킨사 Brukinsa	베이진 BeiGene USA	외투세포림프종(MCL)	06/23/2016	11/14/2019	11/14/2026
(자료: FDA 홈페이지)