[메디게이트뉴스 박도영 기자] "다발골수종은 최근 10~15년 사이에 치료 옵션이 많이 개발돼 환자들의 생존 기대여명이 높아지긴 했으나 사실상 완치가 어려운 질환입니다. 종양 발달 등으로 질병이 진행됨에 따라 클론성 진화(clonal evolution)가 야기되기에, 완전 관해를 달성하더라도 대부분의 환자에서 질환이 다시 재발하기 때문입니다. 특히 재발이 반복될수록 다음 치료에 대한 반응률과 반응 지속 기간이 짧아지기 때문에 어느 치료제를 어떤 차수에 써야 하는지에 대한 전략이 매우 중요합니다."

암젠코리아 의학부 이상진 상무는 다발골수종은 굉장히 어려운 질환이라고 설명했다. 여러 가설이 존재하지만 아직까지 발병 원인이 정확하게 확인되지 않았기 때문이다.

예를들어 폐암은 흡연과 어느정도의 상관관계가 존재한다는 연구 결과들이 존재해 이를 기반으로 질환의 특성을 파악할 수 있다. 그러나 다발골수종은 뚜렷한 원인이 분명하지 않아 아직까지 확실한 치료 방법이 나타나지 않은 상황이다.

응급의학과 전문의인 이 상무는 "의학대학 재학 시절을 돌이켜 보면 병명을 들어본 적은 있으나 치료제가 거의 없었다. 과거에는 치료 환경이 매우 열악했다"고 말했다. 그러나 치료 방법이 발전했음에도 현재까지 다양한 치료 방법으로 완치가 어렵다.

재발 이후 치료 차수별 전체 치료 반응률 추이를 보면 1차는 58%지만, 2차 45%, 3차 30%로 점점 낮아지며, 4차에서는 15%에 불과하다.
   
제1기 골수종은 병의 진행이 확실한 경우 치료를 시작하는 것이 좋고, 제2~3기는 진단이 확정되는 대로 가능한 빨리 치료를 시작해야 한다.

치료에는 다발골수종에 대한 항암치료와 증상에 대한 지지요법이 있다. 1차 항암치료 시 가장 먼저 고려돼야 하는 것이 자가 조혈모세포이식 가능 여부이며, 이식대상군과 비이식군으로 구분돼 치료가 진행된다. 현재 국내 이식에 대한 보험 급여는 70세 이하로 한정돼 있다. 

그러나 초기 1차 치료에 실패하거나 불응인 재발 환자는 다른 치료 방법이 필요하다. 다발골수종 재발 시 치료법을 결정할 때에는 환자 연령, 기존에 지니고 있던 독성, 신장 기능, 질병의 공격성, 이전 치료법 및 이전 치료법에 대한 반응을 포함한 여러 가지 요인을 고려해야 한다.

따라서 다발골수종 치료는 최소한의 독성으로 조기에 무진행 생존율을 향상시켜 장기간 건강하고 즐거운 삶을 영위하는 것이 중요하다.

암젠코리아 의학부 시니어 메디컬 어드바이저(Senior Medical Advisor)인 이 상무를 만나 다발골수종의 치료 현황과 목표 및 전략에 대해 들었다. 이 상무는 현재 암젠코리아에서 혈액암 제품인 블린사이토와 키프롤리스를 담당하고 있다.
 

2세대 프로테아좀 억제제, 1세대와 달리 비가역적…손발저림 등 부작용 적어

키프롤리스는 2세대 프로테아좀 억제제로, 암세포 내 프로테아좀을 억제함으로써 종양 세포 내 이상 단백질의 과도한 축적을 유도해 암세포의 사멸을 유발한다.

이 상무는 "세포가 살아가려면 단백질을 계속 만들어야 하는데, 이 때 손상되거나 불완전하게 생성된 단백질도 존재한다. 프로테아좀(proteasome)은 이렇게 손상됐거나 불필요한 단백질을 분해, 배출하면서 세포의 기능과 성장을 돕는다. 그런데 프로테아좀을 억제하면 단백질을 배출하지 못하기 때문에 결국 세포가 사멸하게 된다"고 그 기전을 밝혔다.

그는 "특히 키프롤리스는 에폭시케톤(epoxyketone) 구조를 통해 기존의 프로테아좀 억제제와 달리, 비가역적으로 프로테아좀을 억제하기 때문에 효과가 오래 지속되며, 표적에만 효과적으로 작용한다는 특징이 있다"면서 "이러한 기전상 특징으로 키프롤리스는 항암효과가 우수하고 손발저림과 같은 부작용이 덜하다"고 말했다.
 

2가지 허가임상 통해 재발·불응성 다발골수종에서 최장 생존기간 개선 확인

키프롤리스는 ENDEAVOR와 ASPIRE 2가지 허가 임상을 통해 Kd요법과 KRd요법 모두 이전에 한가지 치료를 받은 재발∙불응성 다발골수종 환자에서 타 치료제 대비 12개월 더 연장된 무진행 생존기간(PFS)을 입증했다. 또한 약 4년의 전체생존기간(OS)을 확인하면서 재발·불응성 다발골수종 분야에서 최장의 생존기간 개선을 확인했다. 이는 환자의 연령, 세포유전학적 위험, 치료 이력 등과 관계없이 확인한 생존기간 연장 효과다.

이 상무는 "Endeavor는 '노력하다', Aspire는 '염원하다'라는 뜻인데, 다발골수종 환자들의 혁신적 치료에 대해 노력하고, 완치를 염원하는 마음을 담아 이런 이름을 지었다고 생각한다"고 말했다.
 
이 상무에 따르면 Kd요법 허가 임상인 ENDEAVOR 연구는 보르테조밉+덱사메타손 병용요법(Vd요법)과 비교해 키프롤리스의 효과를 확인하기 위해 이전에 한 가지 이상 치료를 받은 재발·불응성 다발골수종 환자 929명을 대상으로 진행됐다.

그 결과 1차 평가변수인 무진행 생존기간은 18.7개월로 대조군 9.4개월 대비 약 2배 개선된 효과를 확인했다. 주요 2차 평가변수인 전체 생존기간 또한 Kd요법이 47.6개월로, Vd요법보다 7.6개월 더 연장된 효과를 나타냈다.
 
KRd요법 허가 임상인 ASPIRE 연구는 레날리도마이드+덱사메타손 병용요법(Rd요법)과 비교해 진행됐다. 이전에 한 가지 이상 치료를 받은 재발·불응성 다발골수종 환자 792명을 대상으로 확인한 결과, 1차 평가변수인 무진행 생존기간은 26.3개월로, Rd 요법군 17.6개월 대비 8.7개월 연장 효과를 보였다. KRd 요법의 전체 생존기간은 48.3개월로, Rd 요법군 40.4개월 대비 약 8개월 연장을 확인했다.
 
이 상무는 "키프롤리스는 획기적인 치료 효과 뿐만 아니라 환자의 삶의 질도 향상시키는 치료제다. 각 허가 연구의 하위분석 결과, 삶의 질을 측정하는 몇 가지 지표에서 대조군 대비 수치를 개선한 것으로 확인했다. 특히 KRd요법은 Rd요법 대비 신체적 기능, 사회적 기능에서 큰 개선효과를 확인했으며 주요한 이상반응 발현 및 증상 악화 없이 삶의 질을 효율적으로 개선한 것으로 나타났다"고 말했다.

이어 그는 "환자의 생존기간을 7~8개월 연장했다는 수치만 보면 그 의미가 크게 느껴지지 않을 수도 있다. 그러나 암 환자에서 몇 개월은 일반인이 느끼는 기간과 비교할 수 없다. 암종에 따라서는 2~3개월 차이도 매우 큰 의미일 수 있기에, 임상을 통해 확인한 키프롤리스의 효과는 매우 고무적이라고 할 수 있다"고 덧붙였다.
 
의료진들, 실제 진료 환경서 생존기간 연장 및 삶의 질 개선 직접 경험하며 매우 만족